Desidrogenase Láctica
(LDH)
A Desidrogenase Láctica (LDH) é uma enzima citoplasmática ubíqua que catalisa a conversão reversível de piruvato em lactato, a etapa final da glicólise anaeróbica, e sua dosagem sérica ocupa um papel de destaque como marcador prognóstico e de atividade tumoral nas neoplasias hematológicas, particularmente nos linfomas. A LDH está presente em virtualmente todos os tecidos do corpo humano, e sua liberação para a corrente sanguínea ocorre sempre que há dano à membrana celular, seja por necrose, apoptose massiva ou, no caso das neoplasias, por uma alta taxa de turnover celular e proliferação descontrolada. Nos tumores sólidos e hematológicos, a glicólise anaeróbica é metabolicamente favorecida mesmo na presença de oxigênio, um fenômeno conhecido como efeito Warburg, e a LDH é uma enzima central deste processo. A concentração sérica de LDH reflete, portanto, a massa tumoral e a atividade proliferativa do clone neoplásico, sendo um marcador indireto e inespecífico, mas de altíssimo valor prognóstico quando interpretado no contexto clínico e histopatológico correto.
A principal aplicação clínica da LDH no contexto das doenças linfoproliferativas é a estratificação prognóstica dos linfomas, tanto Hodgkin quanto Não-Hodgkin. No linfoma de Hodgkin, a LDH elevada é um dos fatores de prognóstico desfavorável que compõem o Escore Prognóstico Internacional (IPS), juntamente com idade, estágio avançado, albumina baixa, hemoglobina baixa e leucocitose. Um valor de LDH acima do limite superior da normalidade no momento do diagnóstico está associado a maior risco de doença refratária e recaída. Nos linfomas Não-Hodgkin agressivos, como o linfoma difuso de grandes células B, a LDH elevada é um dos cinco critérios do Índice Prognóstico Internacional (IPI), o principal escore utilizado para definir a intensidade do tratamento quimioterápico. Pacientes com LDH normal ao diagnóstico têm um prognóstico significativamente melhor do que aqueles com níveis elevados, e a normalização da LDH após os primeiros ciclos de quimioterapia é um indicador precoce e fidedigno de resposta ao tratamento e de quimiossensibilidade do tumor.
A interpretação da LDH elevada exige a exclusão de causas não neoplásicas de elevação, uma vez que a enzima é inespecífica. Hemólise intravascular, seja in vivo ou como artefato de coleta, é uma causa comum de LDH falsamente elevada, e a amostra deve ser inspecionada para hemólise. Infarto do miocárdio, embolia pulmonar, hepatite aguda, miosite e anemia megaloblástica também cursam com LDH elevada. A LDH é particularmente útil no diagnóstico e monitoramento do linfoma primário do sistema nervoso central, onde a sua dosagem no líquido cefalorraquidiano tem alta sensibilidade. Em pacientes com linfoma de Burkitt, a LDH frequentemente atinge níveis extraordinariamente elevados, refletindo a altíssima fração proliferativa deste tumor. Em suma, a LDH é um marcador bioquímico simples, de baixo custo e amplamente disponível, que fornece ao clínico uma estimativa objetiva da agressividade tumoral e que, integrado aos escores prognósticos, é fundamental para a tomada de decisão terapêutica nos linfomas.
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