Diagnóstico da Fenilcetonúria

 Diagnóstico da Fenilcetonúria

A PKU é uma condição genética autossômica recessiva, resultante de mutações no gene PAH, que impede a conversão de fenilalanina em tirosina, levando ao seu acúmulo no sangue e nos tecidos. Estudos, como os publicados no Journal of Inherited Metabolic Disease, estimam uma prevalência global de 1:10.000 a 1:15.000 nascidos vivos, com variações regionais devido a fatores genéticos e consanguinidade. Os sintomas em recém-nascidos não tratados incluem atraso no desenvolvimento, microcefalia, convulsões, odor característico de “mofo” na urina e pele clara devido à deficiência de tirosina. A triagem neonatal universal, implementada em muitos países, tem revolucionado a detecção precoce, permitindo intervenções antes do aparecimento de sintomas graves.

O diagnóstico inicia-se com a triagem neonatal, geralmente realizada entre o 2º e o 7º dia de vida por meio do teste do pezinho, que mede os níveis de fenilalanina no sangue. Um valor acima de 2-4 mg/dL (120-240 µmol/L) sugere PKU, mas resultados positivos devem ser confirmados por testes laboratoriais mais específicos. A dosagem sérica de fenilalanina por cromatografia líquida de alta performance (HPLC) ou espectrometria de massa é o padrão-ouro para confirmar níveis elevados (>6 mg/dL ou 360 µmol/L em recém-nascidos). A relação fenilalanina/tirosina também é avaliada, sendo elevada na PKU. Diretrizes da American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) recomendam que a triagem seja seguida por testes confirmatórios imediatos para evitar atrasos no início do tratamento.

Testes genéticos são cruciais para confirmar o diagnóstico e orientar o aconselhamento genético. O sequenciamento do gene PAH identifica mutações específicas, permitindo a classificação da PKU em formas clássica (atividade enzimática <1%), moderada ou leve, com base na gravidade da deficiência enzimática. Mais de 1.000 mutações no gene PAH foram descritas, conforme bases de dados como o PAHdb. Além disso, a análise da atividade enzimática em fibroblastos ou hepatócitos pode ser realizada em casos inconclusivos, embora seja menos comum devido à disponibilidade de testes genéticos.

A exclusão de diagnósticos diferenciais é um passo essencial. Hiperfenilalaninemias não-PKU, como deficiências de tetrahidrobiopterina (BH4), causadas por mutações em genes como GCH1 ou PTS, podem mimetizar a PKU. A dosagem urinária de pterinas e o teste de carga com BH4 ajudam a diferenciar essas condições, já que a PKU clássica não responde à suplementação de BH4. Outras condições, como doenças hepáticas ou hiperfenilalaninemia transitória em prematuros, também devem ser descartadas por meio de exames hepáticos e acompanhamento longitudinal. Exames laboratoriais adicionais, incluindo função hepática, hemograma e níveis de tirosina, são necessários para avaliar comorbidades metabólicas.

A abordagem integrativa considera fatores contextuais, como o impacto psicossocial do diagnóstico em famílias, especialmente em comunidades com baixa alfabetização em saúde. A triagem neonatal pode não estar universalmente disponível em regiões de baixa renda, exigindo maior vigilância clínica para identificar sintomas em crianças não rastreadas. Fatores culturais também influenciam, já que a adesão à dieta com baixa fenilalanina, essencial para o manejo, pode ser desafiadora em contextos onde alimentos especializados não são acessíveis. Estudos transculturais, como os conduzidos pela Organização Mundial da Saúde, destacam a importância de adaptar as estratégias diagnósticas e de manejo às realidades locais.

O diagnóstico deve ser longitudinal, com monitoramento contínuo dos níveis de fenilalanina para ajustar a dieta e avaliar a resposta ao tratamento, como a suplementação com sapropterina em casos responsivos. A colaboração com equipes multidisciplinares, incluindo geneticistas, nutricionistas e neurologistas, é crucial para um manejo integrado. A psicoeducação, com ênfase na importância do controle precoce, reduz a ansiedade familiar e melhora a adesão.

O diagnóstico da fenilcetonúria requer uma abordagem integrativa que combine triagem neonatal, dosagem sérica de fenilalanina, testes genéticos e exclusão de diagnósticos diferenciais. Com respaldo em diretrizes da ACMG e estudos clínicos, essa estratégia assegura maior precisão diagnóstica, promovendo intervenções precoces que previnem danos neurológicos irreversíveis e melhoram a qualidade de vida do paciente.