Diagnóstico da Neurofibromatose Tipo 1

Diagnóstico da Neurofibromatose Tipo 1

A NF1, também conhecida como doença de von Recklinghausen, tem uma prevalência estimada de 1:2.500 a 1:3.000 nascidos vivos, conforme estudos publicados no American Journal of Medical Genetics. Resulta da disfunção do gene NF1, que codifica a neurofibromina, uma proteína reguladora da via RAS, levando a crescimento celular descontrolado. Os sintomas incluem manchas café-com-leite (presentes em >95% dos casos), neurofibromas cutâneos ou plexiformes, efélides em regiões axilares ou inguinais, nódulos de Lisch na íris, disostose esquelética e, em alguns casos, tumores como gliomas ópticos ou complicações neurológicas. A expressividade variável, com sintomas leves a graves, exige uma abordagem diagnóstica rigorosa.

O diagnóstico é primariamente clínico, baseado nos critérios estabelecidos pelo National Institutes of Health (NIH) em 1987, revisados em 2021 pela American Academy of Neurology. O diagnóstico é confirmado quando pelo menos dois dos seguintes critérios estão presentes: seis ou mais manchas café-com-leite (>5 mm em crianças pré-púberes ou >15 mm em adultos), dois ou mais neurofibromas ou um neurofibroma plexiforme, efélides axilares/inguinais, glioma óptico, dois ou mais nódulos de Lisch, lesão óssea característica (como disostose do esfenóide) ou história familiar de NF1 em parente de primeiro grau. A anamnese, conduzida por um geneticista, neurologista ou pediatra, deve explorar o início dos sintomas, histórico familiar e complicações, como dificuldades de aprendizagem ou dores associadas a neurofibromas. O exame físico detalhado inclui avaliação dermatológica, oftalmológica (com lâmpada de fenda para nódulos de Lisch) e ortopédica.

Testes genéticos são recomendados para confirmar o diagnóstico, especialmente em casos atípicos ou em crianças com apenas um critério clínico, como manchas café-com-leite. O sequenciamento do gene NF1 identifica mutações patogênicas em cerca de 95% dos casos, conforme diretrizes da American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). A análise genética é crucial para aconselhamento genético, considerando que 50% dos casos resultam de mutações de novo. A técnica de sequenciamento de próxima geração (NGS) é preferida devido à complexidade do gene NF1, que possui múltiplos éxons e pseudogenes.

Exames complementares, como ressonância magnética (RM) do encéfalo e da medula, são indicados para detectar gliomas ópticos ou outras lesões do sistema nervoso central, presentes em 15-20% dos pacientes. Radiografias esqueléticas podem identificar disostose ou escoliose, enquanto a avaliação oftalmológica confirma nódulos de Lisch. Testes neuropsicológicos, como escalas de desenvolvimento cognitivo, são úteis para avaliar dificuldades de aprendizagem, comuns em até 50% dos casos. A monitorização regular é essencial, pois complicações como hipertensão (devido a feocromocitoma ou estenose da artéria renal) ou tumores malignos podem surgir.

A exclusão de diagnósticos diferenciais é um passo crítico. Condições como síndrome de Legius, neurofibromatose tipo 2, síndrome de Noonan ou esclerose tuberosa podem apresentar sobreposição fenotípica. A síndrome de Legius, por exemplo, é diferenciada pela ausência de neurofibromas e por mutações no gene SPRED1. Testes genéticos e avaliação clínica detalhada ajudam a distinguir essas condições. Outras causas de manchas café-com-leite, como síndrome de McCune-Albright, devem ser descartadas por meio de exames ósseos e hormonais.

A abordagem integrativa considera fatores psicossociais e culturais. O impacto estigmatizante dos dismorfismos cutâneos ou das dificuldades de aprendizagem pode levar a isolamento social, exigindo suporte psicológico. Em comunidades com acesso limitado a testes genéticos, o diagnóstico clínico baseado nos critérios do NIH é fundamental. Estudos transculturais, como os da Organização Mundial da Saúde, destacam a importância de adaptar estratégias diagnósticas a contextos locais, considerando variações na percepção de sintomas.

O diagnóstico deve ser longitudinal, com monitoramento anual para detectar complicações precocemente, como tumores ou problemas ortopédicos. A colaboração com equipes multidisciplinares, incluindo geneticistas, neurologistas, oftalmologistas e dermatologistas, é essencial. A psicoeducação sobre a natureza genética da NF1 melhora a adesão ao acompanhamento.

O diagnóstico da Neurofibromatose Tipo 1 requer uma abordagem integrativa que combine critérios clínicos do NIH, testes genéticos, exames complementares e exclusão de diagnósticos diferenciais. Com respaldo em diretrizes da ACMG e estudos clínicos, essa estratégia assegura maior precisão diagnóstica, promovendo intervenções precoces que minimizam complicações e melhoram a qualidade de vida do paciente.